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《美國(guó)科學(xué)院院報(bào)》PNAS：發(fā)現(xiàn)導(dǎo)致細(xì)胞“永生”的關(guān)鍵TERT基因突變
發(fā)表者：北京博奧森生物 發(fā)表時(shí)間：2016-2-15
近日，杜克大學(xué)癌癥中心、約翰霍普金斯大學(xué)和其他多個(gè)機(jī)構(gòu)的研究人員分析了來(lái)自60種不同類型癌癥的超過(guò)1200個(gè)腫瘤，鑒定出一個(gè)可以使細(xì)胞“永生”的基因突變可能在腦瘤、肝癌、舌癌以及泌尿癌中發(fā)揮關(guān)鍵作用。相關(guān)研究發(fā)表在近期出版的《PNAS》雜志上。
這一最新研究解答了一個(gè)長(zhǎng)期困擾研究者們的謎題，即一些惡性細(xì)胞如何能夠增殖，而正常的細(xì)胞卻會(huì)逐漸減少和死亡。
“永生”的關(guān)鍵在于端粒的影響。端粒是染色體末端可以避免染色體粘聚或磨損的標(biāo)簽。當(dāng)正常細(xì)胞分裂時(shí)，端粒逐漸的變短，直到它們短到一定限度時(shí)，細(xì)胞就會(huì)停止分裂和死亡。端粒酶是一種生長(zhǎng)因子，它可以幫助暫時(shí)維持端粒的長(zhǎng)度，使細(xì)胞繼續(xù)增殖
。
而一種名為
TERT 端粒酶反轉(zhuǎn)錄酶的啟動(dòng)子基因控制了端粒酶的生產(chǎn)。研究發(fā)現(xiàn)，
TERT 端粒酶反轉(zhuǎn)錄酶的突變與一些癌癥的發(fā)生有關(guān)。TERT啟動(dòng)子基因的一個(gè)突變創(chuàng)造了端粒的持續(xù)增長(zhǎng)，因此端粒就不會(huì)再變短，細(xì)胞也會(huì)永久分裂。研究人員將這一過(guò)程認(rèn)為是黑素瘤和少量其他腫瘤發(fā)生的主要誘導(dǎo)者。
這項(xiàng)研究還確定了，9種癌癥類型與TERT啟動(dòng)子的突變高度相關(guān)。這些癌癥基本有一個(gè)共同的特征：它們?cè)诮M織中的細(xì)胞更新速率相對(duì)較低，暗示它們需要突變來(lái)啟動(dòng)異常的端粒生長(zhǎng)。這些癌癥類型包括黑素瘤、脂肪肉瘤、肝細(xì)胞癌、尿路的移行細(xì)胞癌、舌頭的鱗狀細(xì)胞癌、成神經(jīng)管細(xì)胞瘤和神經(jīng)膠質(zhì)瘤亞型，還包括了83%的惡性膠質(zhì)瘤以及大部分常見(jiàn)的成人腦瘤（平均生存時(shí)間只有15個(gè)月）。
